Hidroarsenicismo crónico regional endémico en Argentina / Chronicendemic regional hydroarsenicism in Argentina

La contaminación natural del agua de consumo humano con Arsénico (As) en Argentina tiene más de 100 años de antigüedad y aún no ha sido solucionada. Numerosos trabajos científicos ponen de manifiesto que el problema del As afecta en Argentina alrededor de cuatro millones de personas. El HACRE (hidroarsenicismo crónico regional endémico), patología provocada por la ingesta crónica de As en el agua y los alimentos, provoca afecciones de piel (leucodermia y/o queratosis), cáncer de piel, pulmón, vejiga, riñón, entre otros, alteraciones en el desarrollo, afecciones cardiovasculares, neurotoxicidad y diabetes. Dada la importancia del tema se señalan los avances en el conocimiento científico sobre el As en Argentina, especialmente en los últimos años. Se desarrollan diversos aspectos como los niveles actuales de As en aguas en el país y la contaminación de alimentos por la utilización de estas aguas. En población de Argentina, se evalúan biomarcadores de exposición, el perfil metabólico, biomarcadores y polimorfismos genéticos implicados en la susceptibilidad a la toxicidad del arsénico, biomarcadores de efecto, genotoxicidad, y evaluaciones del riesgo carcinógeno, relacionadas con la exposición al As. La evidencia recopilada en esta actualización no deja dudas sobre la gravedad del problema y del riesgo a la salud por la exposición crónica al As para una gran parte de los habitantes del país...

Riesgo sanitario de la población vulnerable expuesta al arsénico en la provincia de Buenos Aires, Argentina / Health risk for the vulnerable population exposed to arsenic in the province of Buenos Aires, Argentina

OBJETIVO: Analizar la concentración de arsénico en agua recolectada en localidades de la provincia de Buenos Aires, Argentina, y su relación epidemiológica con factores de susceptibilidad y patologías asociadas. MÉTODOS: Se cuantificó la concentración de arsénico en 152 muestras provenientes de 52 localidades de Buenos Aires durante el período 2003-2008 mediante generación de hidruros-espectrofotometría de absorción atómica. Se construyó un índice compuesto de salud (ICS) considerando el contenido de arsénico, el porcentaje de hogares con necesidades básicas insatisfechas (NBI) y el de viviendas sin acceso al agua de red. A partir del ICS se definieron zonas de riesgo que fueron asociadas con la mortalidad por tumores malignos relacionados con el arsénico. RESULTADOS: Las concentraciones de arsénico se ubicaron en un rango amplio, desde 0,3 hasta 187 µg/L, con una mediana de 40 µg/L. El 82 por ciento de las muestras presentaron niveles de arsénico superiores al valor límite aceptable de 10 µg/L, y más de la mitad de ellas provenían de agua de red. La mortalidad promedio (defunciones/100 000 habitantes) por tumores en los departamentos estudiados fue mayor en los varones que en las mujeres: vías respiratorias (310 frente a 76), vías urinarias (44 frente a 11) y piel (21 frente a 11), respectivamente. Las regiones de mayor concentración de arsénico y pobreza, junto con la falta de agua de red, presentaron un riesgo relativo incrementado de 2 a 4 veces. CONCLUSIONES: La caracterización realizada a través del índice compuesto de salud sintetizó el riesgo sanitario de la exposición al arsénico de la población con niveles de carencia socioeconómica de una amplia región de la provincia de Buenos Aires.

OBJECTIVE: To analyze the concentration of arsenic in water collected in localities of the province of Buenos Aires, Argentina, and the epidemiological relationship of that concentration to factors of susceptibility and associated pathologies. METHODS: In 152 samples from 52 localities of Buenos Aires from 2003-2008, the concentration of arsenic was quantified through the generation of hydride spectrophotometry of atomic absorption. A composite index of health (CIH) was constructed using the content of arsenic and the percentages of households with unmet basic needs and dwellings without access to the potable water. Through the CIH, risk areas associated with mortality from malignant neoplasms related to arsenic were defined. RESULTS: Concentrations of arsenic spanned a broad range from 0.3 to 187 mg/L, with a median of 40 mg/L. Of the samples, 82 percent presented levels of arsenic higher than the acceptable limit of 10 mg/L, and more than half of those came from households with potable water connections. In the departments studied, the average mortality (deaths/100 000 inhabitants) from tumors was greater in men than in women: respiratory tract (310 versus 76), urinary tract (44 versus 11), and skin (21 versus 11), respectively. The regions with greater concentrations of arsenic and of poverty, together with the lack of potable water connections, had a two-to-four times greater risk. CONCLUSIONS: The findings from the composite index of health summarized the health risk from exposure to arsenic for lower socioeconomic levels of the population for a broad area of the province of Buenos Aires.

Optimización y validación metodológica de la cuantificación de arsénico por inyección en flujo -generación de hidruros- espectrometría de absorción atómica (IF-GH-EAA) previa derivatización con L-cisteína / Optimization and validation method for arsenic quantification by flow injection-hydride generation - atomic absorption spectrometry (FI-HG-AAS) after L-cysteine derivatization

El arsénico (As) es un contaminante natural que afecta una amplia zona de Argentina. El nivel de As en agua de consumo es utilizado para evaluar la fuente de exposición y en orina para evaluar exposición a este tóxico. El presente trabajo tuvo como objetivo la optimización y validación metodológica de una técnica para la cuantificación de As [As suma = As inorgánico (AsI) + especies metiladas: ácido monometilarsónico (MMA) y ácido dimetilarsónico (DMA)], producto del metabolismo del AsI, por inyección en flujo- generación de hidruros- espectrometría de absorción atómica (IF-GH-EAA), previa derivatización con L-cisteína. La recuperación de las especies estudiadas: AsI (AsIII y AsV), MMA y DMA fue cercana al 100% en todos los casos. Los límites de detección y cuantificación encontrados fueron para agua y orina: 2 y 3 µg/L; 5 y 8 µg/L respectivamente y el rango dinámico de trabajo establecido fue desde 5 a 75 µg/L, permitiendo cuantificar As en muestras de agua cercanos a los estándares internacionales vigentes para valores máximos de As en agua de consumo y en orina en niveles comparables con los establecidos en población laboralmente no expuesta. Esta propuesta metodológica es una alternativa para evaluar la exposición al As en muestras de agua y orina, sin necesidad de utilizar prolongados pre-tratamientos de muestra, de forma más rápida y económica.

Arsenic (As) is a natural contaminant that affects a large area of Argentina. Quantification of As in drinking water has been used to evaluate the source of exposure and As in urine to assess exposure to this toxic. This study aimed to optimize and validate a methodological technique for the quantification of As [As sum = inorganic As (AsI) + methylated species: monometilarsonic acid (MMA) and dimetilarsinic acid (DMA)], product of AsI metabolism by flow injection hydridegeneration-atomic absorption spectrometry (FI-GH-AAS), after derivatization with L-cysteine. The recovery of the studied species: AsI (AsIII and AsV), MMA and DMA was close to 100% in all cases. The limits of detection and quantitation were foundfor water and urine: 2 and 3 µg/L; 5 and 8 µg/L respectively and a linear working range from 5 to 75 µg/L, allowing quantify As in water close to international standards of maximum As values for drinking water and urine samples with levels comparables with those found in people non exposed ocupacionally . This methodology is a valid alternative for assessing exposure to As in water and urine samples without the need of prolonged pre-treatment sample, more quickly and inexpensively.

Metabolitos del efavirenz como probable causa de falsos-positivos en test inmunológico para benzodiacepinas en orina / False-positive immunoassay results for urine benzodiacepines probably caused by efavirenz metabolites

En el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) una de las drogas antirretrovirales usadas es el efavirenz (EFV). Existe una asociación entre el consumo de drogas de abuso y la probabilidad de adquirir el SIDA, razón por la cual se solicita su investigación en orina. Como método de screening para detectar el consumo de estas drogas se utilizan habitualmente los ensayos inmunológicos. Una característica especial de estos métodos son las reacciones cruzadas que pueden presentarse con sustancias estructuralmente relacionadas dando origen a resultados falsos positivos.Al analizar 18 muestras de orina de pacientes con SIDA, se observó un 78% de resultados falsos positivos para benzodiacepinas (BZD) cuando fueron analizados mediante el ensayo inmunológico Triage® (Ascend Multi Immune Assay). El estudio confirmatorio por cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masa (GC-MS) reveló la ausencia de BZD en todos los casos y el 100% de los resultados falsos positivos observados correspondieron a las muestras de los pacientes tratados con EFV. Con el propósito de dilucidar el origen de esta reacción cruzada fueron aislados el EFV y sus metabolitos de las muestras de orina, mediante extracción en fase sólida (SPE) y cromatografía en capa delgada de alta resolución (HPTLC), e identificados por cromatografía gaseosa- espectrometría de masa (GC-MS y GC-MS/MS/MS).Los resultados obtenidos en este estudio indicarían que los metabolitos del EFV (8-OH-EFV y/o 7-OH-EFV) y no el EFV podrían ser los responsables de la reacción cruzada observada en el ensayo inmunológico.

Efavirenz (EFV) is an antiretroviraldrug used in the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) treatment. Immunoassay techniques have been widely used for abuse drug screening test. The presence of structurally related substances in urine samples can interfere by cross reactionscausing false positive results. High percentage of false positive results (78%) for benzodiazepines (BDZ) had been established for 18 urine samples assayed by immunoassay test Triage® (Ascend Multi Immune Assay). Gas chromatography-mass spectrometry(GC-MS) evaluation was negative for BDZ for all cases. One hundred percent (100%) of the positive results came from patients treated with EFV. With the aim to determine the cause of this cross- reaction, EFV and its metabolites were isolated by solid phase extraction(SPE) and high performance thin-layer chromatography (HPTLC) and then, identified by gas chromatography mass spectrometry (GC-MS and GC-MS/MS/MS). GC-MS/MS/MS analysis showed that EFV metabolites (8-OH-EFV and/or 7-OH-EFV) could probably be responsible for the cross reaction observed in the immunologic assays.

Daño al ADN asociado al contenido de arsénico urinario en una población de jóvenes expuesta al arsénico por el agua de bebida / DNA damage associated to urinary arsenic content in a children population exposed to arsenic by drinking water

El arsénico es un contaminante ampliamente distribuido en el mundo. En Argentina se estima que cerca de un millón y medio de personas están expuestas a sus efectos deletéreos por ingesta de agua con altos tenores de este metaloide. El presente trabajotuvo como objetivo establecer si existe correlación entre la exposición a arsénico inorgánico (AsI) a través del consumo de aguas y el nivel de daño al ADN. Muestras de orina y sangre fueron recolectadas de una población de la provincia de Santiago del Estero. Sobre éstas se evaluó el contenido de arsénico urinario (Asu) como marcador de exposición reciente y el daño producidoal ADN mediante el ensayo de electroforesis de células únicas (test del cometa) en sangre como índice de genotoxicidad. De la población total estudiada (n=65), el 41,54% fueron niños. El 57% de la población infantil presentó valores de Asu superiores al valor máximo referencial (hasta 40μgAs/g creatinina) en un rango comprendido entre 41,78 y 3918,10 μgAs/g creatinina. La evaluación genotóxica en sangre reveló que los niños expuestos a elevados niveles de arsénico presentaron un porcentajede células con alto daño al ADN significativamente mayor al compararlo con aquellos con Asu menor al valor de referencia (32,79% ± 3,32 vs 9,77% ± 6,59; p<0,001). A pesar del bajo número de muestras analizadas en este estudio preliminar, existe una buena correlación entre el contenido de arsénico urinario en la población general y el daño al ADN (r=0,6509; p=0,0117). Los resultados obtenidos muestran que la población estudiada expuesta a altos niveles de arsénico, representa un grupo de riesgo para el desarrollo de patologías relacionadas con este tóxico.

Arsenic is an environmental pollutantwidely distributed in the world. In Argentine about a million and a half of inhabitants are exposed to its deleterious effect by drinking water with high levels of this metalloid. In this work the correlation between the exposure to inorganic arsenic and thelevel of DNA damage in blood cells was assessed. Urine and blood samples were taken from a population of Santiago del Estero province. Urinary total arsenic (Asu) content (a recent exposure biomarker) and single cell gel electrophoresis (Comet assay) wereperformed. Children represented the 41.54% of the sampled population (n=65) and 57% of them had Asu levels between 41.78 and 3918.10 μgAs/g creatinine (reference value: less than 40μgAs/g creatinine). Comet assay showed that children with high levelof Asu presented a percentage of cells with high DNA damage increased respect to those with Asu below the reference value (32.79% ± 3.32 vs 9.77% ± 6.59, p< 0.001). Despite the small number of samples analyzed in this preliminary study, there is a clear tendency of correlation between total arsenic content in urine and DNA damage (r=0.6509, p=0.0117). The data obtained showed that the children population exposed to high levels of arsenic represent a group of risk for developing pathologies related with this toxic.

Residuos de plaguicidas organoclorados en leches infantiles y productos lácteos y su evaluación del riesgo / Risk assessment of organochlorine pesticides residues in infant milks and milk products

Se considera que la población infantil es el grupo mas sensible a los contaminantes provenientes de la ingesta de alimentos y debido a la alta relación consumo/ peso corporal. En vista de la problemática mundial de la contaminación ambiental por plaguicidas en Argentina no existe hasta el momento información sobre ingestas deplaguicidas y evaluación del riesgo en este grupo. Los alimentos infantiles (leches y productos lácteos) cubren una parte importante de los requerimientos nutricionales diarios para esta población pero al mismo tiempo puede contribuir con la exposición a contaminantes.El presente trabajo fue realizado a fin de investigar plaguicidas en alimentos especialmente desarrollados y recomendados para neonatos y niños. Se analizaron residuos de plaguicidas organoclorados en 50 muestras de leches maternizadas y en 51 muestrasde productos lácteos (postres y yugures) recogidas en el mercado local de Buenos Aires durante el período febrero de 2001 a diciembre de 2003. La investigación fue realizada mediante cromatografía gaseosa con detector de captura de electrones e inyección automática. Los resultados fueron expresados en ng/mL y se consideraron los siguientes grupos: €Aldrinas;€Clordano; €DDT; €Endosulfán; €HCH; €Heptacloro; Endrin; HCB y Lindano. Con los resultados obtenidos se calculó la Ingesta Diaria Estimada (IDE) en base al consumo de alimentos lácteos y el peso corporal. Los resultados fueron comparados con las IDAs recomendadas por el Codex Alimentarius. De las 101 muestras analizadas el 10 % no contiene ninguno de los plaguicidas investigados, 24,8% contiene al menos un pesticida, 19,7% contiene dos y el 2 % mostró evidencia de siete u ocho plaguicidas organoclorados de los diferentes grupos. De todos los grupos de pesticidas investigados las €Aldrinas y €DDT tuvieron porcentajes representativos (32%), y el€Heptachlor y €HCH las frecuencias mas elevadas, (57%) y (53%) respectivamente...

Children population is considered the most sensitive group to contaminants by food intake due to the high ratio food consumption/ body weight. Despite the worldwide problematic of pesticides environmental pollution in Argentine untilthis moment does not exist data about pesticide intake and risk assessment in this group. Baby food (milk and milk products) cover an important part of the daily nutritional requirements of this population but as the same time could contribute with the exposure to contaminants. The present work was aimed to investigate pesticides in products specially manufactured and recommended for neonates andinfants. Organochlorine pesticides residues were assessed on 50 milk samples and 51 milk products colleted at different local markets at Buenos Aires, between February 2001 and December 2003. The pesticides determination was performed by gas chromatography electron capture detection. The results were expressed in ng/mL and it was considered the following groups:€Aldrins; €Chlordane; €DDT; €Endosulfan; €HCH; €Heptachlor; Endrin; HCB and Lindane. With the result obtained the Estimate Daily Intake (EDI) was calculated on the basis of the daily consumption and the average body weight. The result obtained wascompared with the Acceptable Dialy Intake (ADI) recommended by the Codex Alimentarius. Among 101 samples analyzed, 10% did not contain pesticides residues, 24.8% contained at least one pesticide, 19.7% containedtwo and 2% showed evidence of seven and eight organochlorine pesticides. Among all pesticides groups investigated€Aldrins and €DDT had representative percentages (32%), and €Heptachlor (57%) and €HCH (53%) were the highest frequency groups...